Питер Паркер, обычный и немного застенчивый старшеклассник, однажды на научной выставке получает укус от загадочного радиоактивного паука. Вскоре он обнаруживает, что обрел невероятные способности: силу, ловкость, умение карабкаться по любым поверхностям и даже «паучье чутьё», предупреждающее об опасности. Создав специальные браслеты-пускатели, он начинает метать прочную паутину. Решив использовать свой дар во благо, Питер создаёт альтер эго — Человека-паука, чтобы защищать улицы Нью-Йорка от преступников.
Однако слава героя привлекает и тёмные силы. Гений и безумец Норман Озборн, в погоне за могуществом, ставит над собой рискованный эксперимент. Результат ужасен: он превращается в Зелёного гоблина — хаотичного и могущественного злодея на летающем планере. Теперь Человеку-пауку предстоит столкнуться не просто с преступником, а с врагом, чья мощь равна его собственной, а коварство не знает границ. Но главная опасность таится в том, что под маской безумца скрывается человек, хорошо знакомый Питеру...